Податоците од фаза III за новиот кинески орален лек за круна во NEJM покажуваат дека ефикасноста не е инфериорна во однос на Paxlovid

Во раните утрински часови на 29 декември, NEJM објави на интернет нова клиничка фаза III студија за новиот кинески коронавирус VV116. Резултатите покажаа дека VV116 не бил полош од Паксловид (нематовир/ритонавир) во однос на времетраењето на клиничкото закрепнување и имал помалку несакани ефекти.

Извор на слика: НЕЈМ

Просечно време на опоравување 4 дена, стапка на несакани ефекти 67,4%

VV116 е орален нуклеозиден лек против новиот коронавирус (SARS-CoV-2) развиен во соработка со Јунсит и Ванг Шан Ванг Шуи и е инхибитор на RdRp заедно со ремдесивир на Гилеад, молнупиравир на Мерк Шарп и Доме и азелвудин на Реал Биологикс.

Во 2021 година, во Узбекистан беше завршена фаза II клиничко испитување на VV116. Резултатите од студијата покажаа дека групата VV116 може подобро да ги подобри клиничките симптоми и значително да го намали ризикот од прогресија во критична форма и смрт во споредба со контролната група. Врз основа на позитивните резултати од ова испитување, VV116 е одобрен во Узбекистан за третман на пациенти со умерен до тежок COVID-19 и стана првиот нов орален коронарен лек одобрен за пласирање во странство во Кина [1].

Ова клиничко испитување од III фаза[2] (NCT05341609), предводено од проф. Жао Рен од болницата Шангај Руиџин, проф. Гаојуан од болницата во Шангај Рењи и академик Нинг Гуанг од болницата Шангај Руиџин, беше завршено за време на избувнувањето предизвикано од варијантата Омикрон. Б.1.1.529) од март до мај во Шангај, со целта на евалуација на ефикасноста и безбедноста на VV116 наспроти Paxlovid за ран третман на пациенти со благ до умерен COVID-19. Целта беше да се процени ефикасноста и безбедноста на VV116 наспроти Paxlovid за ран третман на пациенти со благ до умерен COVID-19.

Извор на слика: Референца 2

Помеѓу 4 април и 2 мај 2022 година беше спроведено мултицентрично, слепо од набљудувачите, рандомизирано, контролирано испитување на 822 возрасни пациенти со Ковид-19 со висок ризик од прогресија и со благи до умерени симптоми за да се оцени подобноста на учесниците од седум болници во Шангај. Кина. На крајот, 771 учесник примиле или VV116 (384, 600 mg на секои 12 часа на ден 1 и 300 mg на секои 12 часа во деновите 2-5) или Paxovid (387, 300 mg ниматувир + 100 mg ритонавир на секои 12 часа за 5 дена) како орален лек.

Резултатите од оваа клиничка студија покажаа дека раниот третман со VV116 за благ до умерен COVID-19 ја исполнил примарната крајна точка (време до одржливо клиничко закрепнување) предвидена со клиничкиот протокол: просечното време до клиничкото закрепнување беше 4 дена во групата VV116 и 5 денови во групата Паксловид (однос на опасност, 1,17; 95% CI, 1,02 до 1,36; помал граница >0,8).

Одржување на времето за клиничко опоравување

Примарни и секундарни крајни точки на ефикасност (сеопфатна анализа на популацијата)

Извор на слика: Референца 2

Во однос на безбедноста, учесниците кои примале VV116 пријавиле помалку несакани ефекти (67,4%) од оние кои примале Paxlovid (77,3%) на 28-дневното следење, а инциденцата на несакани ефекти од степен 3/4 била помала за VV116 (2,6% ) отколку за Паксловид (5,7%).

Несакани настани (безбедни луѓе)

Извор на слика: Референца 2

Контроверзии и прашања

На 23 мај 2022 година, Џунипер откри дека клиничката студија за регистрација на Фаза III на VV116 наспроти PAXLOVID за ран третман на благ до умерен COVID-19 (NCT05341609) ја исполни својата примарна крајна точка на студијата.

Извор на слика: Референца 1

Во време кога недостасуваа детали од судењето, контроверзноста околу студијата Фаза III беше двојна: прво, тоа беше едно слепа студија и, во отсуство на плацебо контрола, се стравуваше дека ќе биде тешко да се процени лекот целосно објективно; второ, имаше прашања за клиничките крајни точки.

Клиничките критериуми за вклучување за Џунипер се (i) позитивни резултати за новиот тест за круна, (ii) еден или повеќе благи или умерени симптоми на КОВИД-19 и (iii) пациенти со висок ризик од тежок КОВИД-19, вклучително и смрт. Сепак, единствената примарна клиничка крајна точка е „време за одржливо клиничко закрепнување“.

Непосредно пред објавувањето, на 14 мај, Џунипер ги ревидираше клиничките крајни точки со отстранување на една од клиничките примарни крајни точки, „пропорција на конверзии во сериозна болест или смрт“ [3].

Извор на слика: Референца 1

Овие две главни спорни точки беа исто така посебно обработени во објавената студија.

Поради ненадејната епидемија на Omicron, производството на плацебо таблети за Paxlovid не беше завршено пред почетокот на испитувањето и затоа иследниците не беа во можност да го спроведат ова испитување користејќи двојно слеп, двојно лажен дизајн. Што се однесува до еднослепиот аспект на клиничкото испитување, Џунипер рече дека протоколот е спроведен по комуникација со регулаторните органи и дека дизајнот на еднослепиот значи дека ниту истражувачот (вклучувајќи го и оценувачот на крајната точка на студијата) ниту спонзорот нема да знаат специфичната распределба на терапевтски лекови додека конечната база на податоци не се заклучи на крајот од студијата.

До моментот на конечната анализа, ниту еден од учесниците во испитувањето не доживеал смрт или прогресија до тежок настан Ковид-19, така што не може да се извлечат заклучоци за ефикасноста на VV116 во спречувањето на прогресија кон тежок или критичен Ковид-19 или смрт. Податоците покажаа дека проценетото средно време од рандомизација до постојана регресија на целните симптоми поврзани со Ковид-19 беше 7 дена (95% CI, 7 до 8) во двете групи (однос на опасност, 1,06; 95% CI, 0,91 до 1,22) [2]. Не е тешко да се објасни зошто примарната крајна точка на „стапка на конверзија во тешка болест или смрт“, која првично беше поставена пред крајот на испитувањето, беше отстранета.

На 18 мај 2022 година, списанието Emerging Microbes & Infections ги објави резултатите од првото клиничко испитување на VV116 кај пациенти инфицирани со варијантата Omicron [4], отворена, проспективна кохортна студија со 136 потврдени болнички пациенти.

Податоците од студијата покажаа дека пациентите со Omicron инфекција кои користеле VV116 во рок од 5 дена од нивниот прв позитивен тест на нуклеинска киселина имале време до регресија на нуклеинска киселина од 8,56 дена, помалку од 11,13 дена во контролната група. Администрацијата на VV116 кај симптоматски пациенти во временската рамка на оваа студија (2-10 дена од првиот позитивен тест на нуклеинска киселина) го намали времето до регресија на нуклеинската киселина кај сите пациенти. Во однос на безбедноста на лекот, не се забележани сериозни несакани ефекти во групата со третмани со VV116.

Извор на слика: Референца 4

Во тек се три клинички испитувања на VV116, од кои две се фаза III студии за благ до умерен COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Другото испитување за умерен до тежок COVID-19 е меѓународна мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа клиничка студија од фаза III (NCT05279235) за да се процени ефикасноста и безбедноста на VV116 во споредба со стандардниот третман. Според соопштението на Џунипер, првиот пациент бил запишан и дозиран во март 2022 година.

Извор на слика:clinicaltrials.gov

Референци:

[1]Junshi Biotech: Најава за главната крајна точка на Фаза III регистрирана клиничка студија на VV116 наспроти PAXLOVID за ран третман на благ до умерен COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Енси Ма, Џингвен Аи , Ји Џанг, Џианминг Женг, Ксијаоганг Гао, Џунминг Ксу, Хао Јин, Жирен Фу, Хао Ксинг, Ли Ли, Лијинг Сон, Хеју Хуанг, Куанбао Џанг, Линлин Ксу, Јантинг Џин, Руи Чен, Гуоју Лв, Жијун Жу, Венхонг Џанг, Женгксин Ванг. (2022) Профил на инфекции со Омикрон и статус на вакцинација кај 1881 приматели на трансплантација на црн дроб: мултицентрична ретроспективна група. Нови микроби и инфекции 11:1, страници 2636-2644.