Податоците од фаза III за новиот кинески орална круна лекови во NEJM покажуваат ефикасност што не е инфериорна во однос на Paxlovid

Во раните утрински часови на 29 декември, NEJM објави на Интернет, нова клиничка фаза III студија за новиот кинески коронавирус VV116. Резултатите покажаа дека VV116 не е полошо од Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) во однос на времетраењето на клиничкото закрепнување и имаше помалку несакани дејства.

Извор на слика ： Нејм

Време на средно закрепнување 4 дена, стапка на несакани настани 67,4%

VV116 е орален нуклеозид анти-нов коронавирус (SARS-COV-2) лек развиен во соработка со Junsit и Wang Shan Wang Shui, и е инхибитор на RDRP заедно со Remdesivir на Gilead, Molnupiravir на Gilead.

Во 2021 година, клиничкото испитување на фаза II на VV116 беше завршено во Узбекистан. Резултатите од студијата покажаа дека групата VV116 може подобро да ги подобри клиничките симптоми и значително да го намали ризикот од прогресија во критична форма и смрт во споредба со контролната група. Врз основа на позитивните резултати од ова испитување, VV116 е одобрен во Узбекистан за третман на пациенти со умерен до тежок COVID-19 и стана првиот нов орален коронарен лек одобрен за маркетинг во странство во Кина [1].

Оваа фаза III клиничко испитување [2] (NCT05341609), предводена од проф. Haао Рен од болницата во Шангај Руиин, проф. Гаојуан од болницата Шангај Ренџи и академик Нинг Гуанг од Шангај Руиин, беше завршена за време на Омкрон варијанта (Б.1. Евалуација на ефикасноста и безбедноста на VV116 наспроти Paxlovid за рано лекување на пациенти со благ до умерен COVID-19. Целта беше да се процени ефикасноста и безбедноста на VV116 наспроти Paxlovid за рано лекување на пациенти со благ до умерен COVID-19.

Извор на слика: Референца 2

Мултицентричен, набverудувач, заслепен, рандомизиран, контролирано испитување на 822 возрасни пациенти со ковид-19, со висок ризик од прогресија и со благи до умерени симптоми беше спроведена помеѓу 4 април и 2 мај 2022 година за да се процени подобноста на учесниците од седум болници во Шангај, Кина. На крајот на краиштата, 771 учесници добија или VV116 (384, 600 мг на секои 12 часа на ден 1 и 300 мг на секои 12 часа на денови 2-5) или Паксовид (387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавир на секои 12 часа за 5 дена за 5 дена) како орален лек.

Резултатите од оваа клиничка студија покажаа дека раниот третман со VV116 за благ до умерен ковид-19 се сретна со примарната крајна точка (време за одржливо клиничко закрепнување) предвидено со клиничкиот протокол: средното време на клиничко закрепнување беше 4 дена во групата VV116 и 5 дена во групата Пакловид (односот на опасност (опасност од опасност, 1,17; 95% CI, 1.02 до 1.36;

Одржување на клиничко време на закрепнување

Крајни точки на примарна и секундарна ефикасност (сеопфатна анализа на населението)

Извор на слика: Референца 2

Во однос на безбедноста, учесниците кои примале VV116 пријавиле помалку несакани дејства (67,4%) од оние кои примале Paxlovid (77,3%) на 28-дневно следење, а инциденцата на несакани дејства од одделение 3/4 била помала за VV116 (2,6%) отколку за Paxlovid (5,7%).

Несакани дејства (безбедни луѓе)

Извор на слика: Референца 2

Контроверзии и прашања

На 23.05.2022 година, Junунипер откри дека клиничката студија за регистрација на фаза III на VV116 наспроти Paxlovid за рано лекување на благ до умерен ковид-19 (NCT05341609) ја исполни својата примарна студија крајна точка.

Извор на слика: Референца 1

Во време кога недостасуваа детали за судењето, контроверзноста околу студијата од фаза III беше двојно: прво, тоа беше едно-слепа студија и, во отсуство на контрола на плацебо, се плашеше дека ќе биде тешко да се суди лекот целосно објективно; Второ, имаше прашања во врска со клиничките крајни точки.

Критериумите за клиничко вклучување за смрека се (i) позитивни резултати за новиот тест на круната, (ii) еден или повеќе благи или умерени симптоми на COVID-19 и (III) пациенти со висок ризик од тежок ковид-19, вклучително и смрт. Сепак, единствената примарна клиничка крајна точка е „време за одржливо клиничко закрепнување“.

Нешто пред објавувањето, на 14 мај, Junунипер ги ревидираше клиничките крајни точки со отстранување на една од клиничките примарни крајни точки, „дел од конверзиите во сериозна болест или смрт“ [3].

Извор на слика: Референца 1

Овие две главни точки на расправа беа исто така специјално опфатени во објавената студија.

Поради ненадејната појава на Омикрон, производството на плацебо таблети за Paxlovid не беше завршено пред почетокот на судењето и затоа истражителите не беа во можност да го спроведат ова испитување со помош на двоен слеп, дво-шеф дизајн. Што се однесува до едно-слепиот аспект на клиничкото испитување, Junунипер рече дека протоколот е спроведен по комуникацијата со регулаторните органи и дека едно-слепиот дизајн значи дека ниту истражителот (вклучително и евалуаторот на крајната точка на студијата), ниту спонзорот нема да ја знае специфичната терапевтска распределба на лековите, сè додека конечната база на податоци не е заклучен на крајот на студијата.

До моментот на конечната анализа, ниту еден од учесниците во судењето не доживеа смрт или прогресија на тежок настан COVID-19, така што не може да се извлечат заклучоци за ефикасноста на VV116 во спречувањето на прогресија на сериозен или критичен COVID-19 или смрт. Податоците посочија дека проценетата средно време од рандомизација до одржлива регресија на целните симптоми поврзани со COVID-19 е 7 дена (95% CI, 7 до 8) во двете групи (сооднос на опасност, 1,06; 95% CI, 0,91 до 1,22) [2]. Не е тешко да се објасни зошто примарната крајна точка на „стапката на конверзија во тешка болест или смрт“, која првично беше поставена пред крајот на судењето, беше отстранета.

На 18 мај 2022 година, списанието „Microbes & Infrections“ ги објави резултатите од првото клиничко испитување на VV116 кај пациенти заразени со варијантата Омикрон [4], отворена, потенцијална студија за кохорт со 136 потврдени болни.

Податоците од студијата покажаа дека пациентите со омикрон инфекција кои користеле VV116 во рок од 5 дена од нивниот прв позитивен тест за нуклеинска киселина имале време на регресија на нуклеинска киселина од 8,56 дена, помалку од 11,13 дена во контролната група. Администрацијата на VV116 на симптоматски пациенти во временската рамка на оваа студија (2-10 дена од првиот позитивен тест на нуклеинска киселина) го намали времето на регресија на нуклеинска киселина кај сите пациенти. Во однос на безбедноста на лековите, не се забележани сериозни негативни ефекти во групата за третман VV116.

Извор на слика: Референца 4

Постојат три тековни клинички испитувања на VV116, од кои две се студии од фаза III за благ до умерен ковид-19 (NCT05242042, NCT05582629). Другото испитување за умерена до тешка COVID-19 е меѓународна мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа фаза III клиничка студија (NCT05279235) за да се процени ефикасноста и безбедноста на VV116 во споредба со стандардниот третман. Според најавата на Junунипер, првиот пациент бил запишан и дозиран во март 2022 година.

Извор на слика: ClinicalTrials.gov

Референци

[1] Junshi Biotech: Објавување за главната крајна точка од фаза III регистрирана клиничка студија на VV116 наспроти Паксловид за ран третман на благ до умерен ков-19

[2] https: Ianианминг hengенг, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liing Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Janting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Омикрон инфекции профил и статус на вакцинација кај примателите на трансплантација на црниот дроб во 1881 година: мултицентрична ретроспективна група. Новите микроби и инфекции 11: 1, страници 2636-2644.