Колку е намалена токсичноста на Омикрон? Откриваат повеќе реални студии

„Вирулентноста на Омикрон е блиска до онаа на сезонскиот грип“ и „Омикрон е значително помалку патоген од Делта“. …… Неодамна, на интернет се шират многу вести за вирулентноста на новиот сој на круна мутант Омикрон.

Навистина, од појавата на мутантниот вид Омикрон во ноември 2021 година и неговата глобална распространетост, истражувањето и дискусијата за вирулентноста и преносот продолжија со несмалено темпо. Кој е сегашниот профил на вирулентност на Омикрон? Што вели истражувањето за тоа?

Различни лабораториски студии: Омикрон е помалку вирулентен
Всушност, уште во јануари 2022 година, студија од Медицинскиот факултет Ли Ка Шинг на Универзитетот во Хонг Конг покажа дека Омикрон (B.1.1.529) може да биде помалку патоген во споредба со оригиналниот вид и други мутантни соеви.
Откриено е дека сојот на мутант Омикрон бил неефикасен во користењето на трансмембранската серинска протеаза (TMPRSS2), додека TMPRSS2 може да ја олесни вирусната инвазија на клетките домаќини со расцепување на протеинот на новиот коронавирус. Во исто време, истражувачите забележаа дека репликацијата на Omicron е значително намалена во човечките клеточни линии Calu3 и Caco2.

Интернет извор на слики

Во моделот на глувчето k18-hACE2, репликацијата на Омикрон беше намалена и во горниот и долниот респираторен тракт на глувците во споредба со оригиналниот вид и со мутантот Делта, а неговата белодробна патологија беше помалку тешка, додека инфекцијата со Омикрон предизвика помала губење на тежината и смртност од оригиналниот вид и алфа, бета и делта мутантите.
Затоа, истражувачите заклучија дека репликацијата и патогеноста на Омикрон се намалени кај глувците.

Интернет извор на слики

На 16 мај 2022 година, Nature објави труд од Јошихиро Каваока, водечки вирусолог од Универзитетот во Токио и Универзитетот во Висконсин, потврдувајќи за прв пат во животински модел дека Omicron BA.2 е навистина помалку вирулентен од претходниот оригинален вид .

Истражувачите избраа живи BA.2 вируси изолирани во Јапонија за да ги инфицираат глувците и хрчаците k18-hACE2 и открија дека, по инфекцијата со иста доза на вирус, и BA.2 и BA.1 заразените глувци имале значително пониски титри на вирусот во белите дробови. и носот од оригиналната инфекција со вирусот New Crown (p<0,0001).

Овој резултат на златниот стандард потврдува дека Омикрон е навистина помалку вирулентен од оригиналниот див тип. Спротивно на тоа, немаше значајна разлика во вирусните титри во белите дробови и носот на животинските модели по инфекциите BA.2 и BA.1.

Интернет извор на слики

Анализите на вирусното оптоварување со PCR покажаа дека и BA.2 и BA.1 инфицираните глувци имале помали вирусни оптоварувања во белите дробови и носот од оригиналниот вид New Crown, особено во белите дробови (p<0,0001).

Слично на резултатите кај глувците, вирусните титри откриени во носот и белите дробови на хрчаците инфицирани со BA.2 и BA.1 беа пониски од оригиналниот вид по „инокулација“ со иста доза на вирус, особено во белите дробови, и малку пониско во носот на BA.2 инфицираните хрчаци од BA.1 - всушност, половина од BA.2 инфицираните хрчаци не развие инфекција на белите дробови.

Понатаму беше откриено дека на оригиналните соеви, BA.2 и BA.1, им недостасуваше вкрстена неутрализација на серумите по инфекцијата - во согласност со она што е забележано кај луѓето од реалниот свет кога се инфицирани со различни нови мутанти на круната.

Интернет извор на слики

Податоци од реалниот свет: Омикрон има помала веројатност да предизвика сериозни болести

Неколку од горенаведените студии ја опишаа намалената вирулентност на Omicron во лабораториски животински модели, но дали истото важи и во реалниот свет?

На 7 јуни 2022 година, СЗО објави извештај во кој се проценува разликата во тежината на луѓето заразени за време на епидемијата Омикрон (Б.1.1.529) во споредба со пандемијата Делта.

Извештајот опфати 16.749 нови коронарни пациенти од сите провинции на Јужна Африка, вклучително и 16.749 од епидемијата Делта (2021/8/2 до 2021/10/3) и 17.693 од епидемијата Omicron (2021/11/15 до 202 16). Пациентите исто така беа класифицирани како тешки, сериозни и несериозни.

критично: примање инвазивна вентилација, или кислород и трансназален кислород со висок проток, или екстракорпорална мембранска оксигенација (ECMO), или прием во ICU за време на хоспитализација.
-тешка (тешка): примен кислород за време на хоспитализација
-не-тешки: ако не е исполнет ниту еден од горенаведените услови, пациентот е не-тежок.

Податоците покажаа дека во групата Делта, 49,2% биле сериозни, 7,7% биле критични и 28% од сите хоспитализирани пациенти инфицирани со Делта починале, додека во групата Омикрон, 28,1% биле сериозни, 3,7% биле критични и 15% од сите хоспитализирани Пациентите заразени со Омикрон починаа. Исто така, просечната должина на престој беше 7 дена во групата Делта во споредба со 6 дена во групата Омикрон.

Покрај тоа, извештајот ги анализираше факторите кои влијаат на возраста, полот, статусот на вакцинација и коморбидитетите и заклучи дека Omicron (B.1.1.529) е поврзан со помала веројатност за сериозни и критични болести (95% CI: 0.41 до 0.46; стр. <0,001) и помал ризик од смрт во болница (95% CI: 0,59 до 0,65 p<0,001).

Интернет извор на слики

За различните подтипови на Омикрон, понатамошните студии, исто така, детално ја анализираа нивната вирулентност.

Кохортната студија од Нова Англија анализирала 20770 случаи на Делта, 52.605 случаи на Омикрон Б.1.1.529 и 29.840 случаи на Омикрон БА.2 и покажа дека процентот на смртни случаи е 0,7% за Делта, 0,4% за Б.1.1. 529 и 0,3% за БА.2. По прилагодувањето на факторите за мешање, студијата заклучи дека ризикот од смрт е значително помал за BA.2 во споредба со Delta и B.1.1.529.

Интернет извор на слики

Друга студија од Јужна Африка го процени ризикот од хоспитализација и ризикот од тежок исход за Delta, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Резултатите покажаа дека од 98.710 новозаразени пациенти вклучени во анализата, 3825 (3,9%) биле примени во болница, од кои 1276 (33,4%) развиле тешка болест.

Меѓу оние заразени со различни мутации, 57,7% од пациентите инфицирани со Делта развиле тешка болест (97/168), споредено со 33,7% од пациентите инфицирани со BA.1 (990/2940), 26,2% од BA.2 (167/ 637) и 27.5% од БА.4/БА.5 (22/80). Мултиваријантната анализа покажа дека веројатноста за развој на сериозна болест кај заразените Delta > BA.1 > BA.2, додека веројатноста за развој на сериозна болест кај заразените BA.4/BA.5 не е значително различна во споредба со BA. 2.
Намалена вирулентност, но потребна е будност

Лабораториските студии и вистинските податоци од неколку земји покажаа дека Омикрон и неговите подтипови се помалку вирулентни и со помала веројатност да предизвикаат сериозни болести од оригиналниот вид и другите мутантни соеви.

Сепак, една статија за преглед во изданието на The Lancet од јануари 2022 година, со наслов „Поблаго, но не и блага“, забележа дека иако инфекцијата со Омикрон сочинувала 21% од приемите во болница кај помладата јужноафриканска популација, процентот на епидемии што предизвикуваат тешка болест е веројатно да се зголемат популациите со различни нивоа на инфекција и различни нивоа на вакцинација. (Сепак, кај оваа генерално млада јужноафриканска популација, 21% од хоспитализираните пациенти инфицирани со омикронската варијанта на SARS-CoV-2 имале тежок клинички резултат, процент што може да се зголеми и да предизвика значително влијание за време на епидемии кај популации со различна демографска слика и пониска нивоа на имунитет добиен од инфекција или добиен од вакцина.)

На крајот од гореспоменатиот извештај на СЗО, тимот забележа дека и покрај намалената вирулентност на претходниот вид, скоро една третина од хоспитализираните пациенти Омикрон (B.1.1.529) развиле тешка болест и дека различните нови мутанти на круната продолжиле да предизвикуваат висок морбидитет и морталитет кај постарите, имунокомпромитирани или невакцинирани популации. (Исто така, би сакале да предупредиме дека нашата анализа не треба да се гледа како поддршка на наративот на „благата“ варијанта. Скоро една третина од хоспитализираните пациенти со Омикрон развиле тешка болест и 15% починале; бројки кои не се незначителни……Меѓу ранливите популации т.е. пациенти на екстремна возраст, кај популации со високо коморбидно оптоварување, кај изнемоштени пациенти и меѓу невакцинирани, СОВИД-19 (сите VOCs) продолжува да придонесува за значителен морбидитет и морталитет.)

Претходните податоци од Омикрон кога го активираше петтиот бран на пандемијата во Хонг Конг покажаа дека заклучно со 4 мај 2022 година, имало 9115 смртни случаи од 1192765 новокрунисани случаи за време на петтиот бран (сурова стапка на смртност од 0,76%) и сурова стапка на смртност од 2,70% за лица над 60 години (околу 19,30% од оваа возрасна група биле невакцинирани).

Спротивно на тоа, само 2% од Новозеланѓаните над 60 години се невакцинирани, што е во голема корелација со ниската сурова стапка на смртност од 0,07% за епидемија на новата круна.

Од друга страна, иако често се тврди дека Њукасл може да стане сезонска, ендемична болест во иднина, има академски експерти кои имаат поинаков став.

Тројца научници од Универзитетот во Оксфорд и Заедничкиот истражувачки центар на Европската унија веруваат дека помалата сериозност на Омикрон може едноставно да е случајност и дека континуираната брза антигенска еволуција (антигенска еволуција) може да донесе нови варијанти.

За разлика од имунолошкиот бегство и преносливост, кои се предмет на силен еволутивен притисок, вирулентноста обично е само „нуспроизвод“ на еволуцијата. Вирусите еволуираат за да ја максимизираат нивната способност да се шират, а тоа исто така може да доведе до зголемување на вирулентноста. На пример, со зголемување на вирусното оптоварување за да се олесни преносот, тој сепак може да предизвика потешка болест.

Не само тоа, туку и вирулентноста ќе предизвика многу ограничена штета за време на ширењето на вирусот ако симптомите што ги предизвикува вирусот се појават главно подоцна во инфекцијата - како во случајот со вирусите на грип, ХИВ и вирусите на хепатитис Ц, да наведеме неколку, кои имаат доволно време да се шират пред да предизвикаат сериозни последици.

Интернет извор на слики

Во такви околности, можеби е тешко да се предвиди трендот на новиот сој на круна мутант од пониската вирулентност на Омикрон, но добрата вест е дека новата круна вакцина покажа намален ризик од тешка болест и смрт од сите мутантни соеви. и агресивно зголемување на стапката на вакцинација на населението останува важен начин за борба против епидемијата во оваа фаза.
Благодарност: Оваа статија беше професионално прегледана од д-р Панпан Џоу, Медицинскиот факултет на Универзитетот Цингхуа и постдокторски соработник, Институтот за истражување Скрипс, САД
Омикрон антигенски реагенс за самотестирање дома