Колку се намалила токсичноста на Омикрон? Повеќекратни студии од реалниот свет откриваат

„Вирулентноста на Омикрон е блиска до онаа на сезонскиот грип“ и „Омикрон е значително помалку патоген од Делта“. ...... Неодамна, на интернет се шират многу вести за вирулентноста на новиот крунски мутант сој Омикрон.

Всушност, од појавата на мутантниот сој Омикрон во ноември 2021 година и неговата глобална распространетост, истражувањата и дискусиите за вирулентноста и преносот продолжуваат со несмалено темпо. Кој е моменталниот профил на вирулентност на Омикрон? Што кажува истражувањето за него?

Различни лабораториски студии: Омикрон е помалку вирулентен
Всушност, уште во јануари 2022 година, една студија од Медицинскиот факултет „Ли Ка Шинг“ на Универзитетот во Хонг Конг откри дека Омикрон (B.1.1.529) може да биде помалку патоген во споредба со оригиналниот сој и другите мутантни соеви.
Утврдено е дека мутантниот сој Омикрон е неефикасен во користењето на трансмембранската серин протеаза (TMPRSS2), додека TMPRSS2 може да го олесни вирусното навлегување во клетките домаќини со раскинување на спик протеинот на новиот коронавирус. Во исто време, истражувачите забележале дека репликацијата на Омикрон е значително намалена во човечките клеточни линии Calu3 и Caco2.

Извор на слика од интернет

Во моделот на глувци k18-hACE2, репликацијата на Омикрон била намалена и во горните и во долните дишни патишта кај глувците во споредба со оригиналниот сој и мутантот Делта, а неговата пулмонална патологија била помалку тешка, додека инфекцијата со Омикрон предизвикала помалку губење на тежина и смртност отколку оригиналниот сој и мутантите Алфа, Бета и Делта.
Затоа, истражувачите заклучиле дека репликацијата и патогеноста на Омикронот биле намалени кај глувците.

Извор на слика од интернет

На 16 мај 2022 година, списанието Nature објави труд од Јошихиро Каваока, водечки виролог од Универзитетот во Токио и Универзитетот во Висконсин, во кој за прв пат кај животински модел се потврдува дека Omicron BA.2 е навистина помалку вирулентен од претходниот оригинален сој.

Истражувачите избраа живи вируси BA.2 изолирани во Јапонија за да инфицираат глувци и хрчаци k18-hACE2 и открија дека, по инфекцијата со иста доза на вирус, глувците инфицирани со BA.2 и BA.1 имале значително пониски титри на вирусот во белите дробови и носот отколку оригиналната инфекција со сојот New Crown (p <0,0001).

Овој резултат од златниот стандард потврдува дека Омикрон е навистина помалку вирулентен од оригиналниот див тип. Спротивно на тоа, немаше значајна разлика во вирусните титри во белите дробови и носот на животинските модели по инфекции со BA.2 и BA.1.

Извор на слика од интернет

PCR тестовите за вирусно оптоварување покажаа дека глувците инфицирани со BA.2 и BA.1 имале пониско вирусно оптоварување во белите дробови и носот отколку оригиналниот сој New Crown, особено во белите дробови (p <0,0001).

Слично на резултатите кај глувците, вирусните титри откриени во носот и белите дробови на хрчаци заразени со BA.2 и BA.1 биле пониски од оригиналниот сој по „инокулација“ со иста доза на вирус, особено во белите дробови, и малку пониски во носот на хрчаци заразени со BA.2 отколку со BA.1 - всушност, половина од хрчаците заразени со BA.2 не развиле инфекција на белите дробови.

Понатаму беше откриено дека оригиналните соеви, BA.2 и BA.1, немале вкрстена неутрализација на серумите по инфекцијата - што е во согласност со она што е забележано кај луѓе во реалниот свет кога биле инфицирани со различни нови мутанти на круната.

Извор на слика од интернет

Податоци од реалниот свет: Омикрон има помала веројатност да предизвика сериозни болести

Неколку од горенаведените студии ја опишаа намалената вирулентност на Омикрон кај лабораториски животински модели, но дали истото важи и во реалниот свет?

На 7 јуни 2022 година, СЗО објави извештај во кој се проценува разликата во сериозноста на луѓето заразени за време на епидемијата Омикрон (B.1.1.529) во споредба со пандемијата Делта.

Извештајот вклучува 16.749 нови хоспитализирани пациенти со коронарна болест од сите провинции на Јужна Африка, вклучувајќи 16.749 од епидемијата Делта (2.8.2021 до 3.10.2021) и 17.693 од епидемијата Омикрон (15.11.2021 до 16.02.2022). Пациентите беа класифицирани како тешки, сериозни и несериозни.

критично: примена на инвазивна вентилација или кислород и трансназален кислород со висок проток, или екстракорпорална мембранска оксигенација (ECMO), или прием во единицата за интензивна нега за време на хоспитализација.
-тежок (тежок): примен кислород за време на хоспитализацијата
-нетешка: ако не е исполнет ниту еден од горенаведените услови, пациентот не е во тешка состојба.

Податоците покажаа дека во групата Делта, 49,2% биле сериозни, 7,7% биле критични и 28% од сите хоспитализирани пациенти инфицирани со Делта починале, додека во групата Омикрон, 28,1% биле сериозни, 3,7% биле критични и 15% од сите хоспитализирани пациенти инфицирани со Омикрон починале. Исто така, средното времетраење на престојот било 7 дена во групата Делта во споредба со 6 дена во групата Омикрон.

Дополнително, во извештајот се анализирани факторите на влијание како што се возраста, полот, статусот на вакцинација и коморбидитетите и се заклучува дека Омикрон (B.1.1.529) е поврзан со помала веројатност за сериозна и критична болест (95% CI: 0,41 до 0,46; p <0,001) и помал ризик од смрт во болница (95% CI: 0,59 до 0,65; p <0,001).

Извор на слика од интернет

За различните подтипови на Омикрон, понатамошни студии детално ја анализираа и нивната вирулентност.

Кохортна студија од Нова Англија анализирала 20770 случаи на Делта, 52605 случаи на Омикрон Б.1.1.529 и 29840 случаи на Омикрон БА.2, и открила дека процентот на смртни случаи бил 0,7% за Делта, 0,4% за Б.1.1.529 и 0,3% за БА.2. По прилагодувањето на факторите што го попречуваат развојот, студијата заклучила дека ризикот од смрт е значително помал за BA.2 во споредба со Делта и Б.1.1.529.

Извор на слика од интернет

Друга студија од Јужна Африка го процени ризикот од хоспитализација и ризикот од тежок исход за Делта, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Резултатите покажаа дека од 98.710 новоинфицирани пациенти вклучени во анализата, 3825 (3,9%) биле примени во болница, од кои 1276 (33,4%) развиле тешка форма на болеста.

Меѓу оние кои се инфицирани со различните мутации, 57,7% од пациентите инфицирани со Делта развиле тешка болест (97/168), во споредба со 33,7% од пациентите инфицирани со BA.1 (990/2940), 26,2% од BA.2 (167/637) и 27,5% од BA.4/BA.5 (22/80). Мултивариантната анализа покажа дека веројатноста за развој на сериозна болест кај оние кои се инфицирани со Делта > BA.1 > BA.2, додека веројатноста за развој на сериозна болест кај оние кои се инфицирани со BA.4/BA.5 не била значително различна во споредба со BA.2.
Намалена вирулентност, но потребна е будност

Лабораториските студии и реалните податоци од неколку земји покажаа дека Омикрон и неговите подтипови се помалку вирулентни и со помала веројатност да предизвикаат сериозна болест од оригиналниот сој и другите мутантни соеви.

Сепак, во еден прегледен напис во бројот од јануари 2022 година на „Лансет“, насловен како „Поблага, но не и лесна“, се забележува дека иако инфекцијата со Омикрон учествувала со 21% во хоспитализациите кај помладата популација во Јужна Африка, процентот на епидемии што предизвикуваат тешка болест веројатно ќе се зголеми кај популации со различни нивоа на инфекција и различни нивоа на вакцинација. (Сепак, кај оваа генерално млада популација во Јужна Африка, 21% од хоспитализираните пациенти заразени со варијантата омикрон на SARS-CoV-2 имале тежок клинички исход, процент што може да се зголеми и да предизвика значително влијание за време на епидемии кај популации со различна демографија и пониски нивоа на имунитет добиен од инфекција или вакцина.)

На крајот од претходно споменатиот извештај на СЗО, тимот забележа дека и покрај намалената вирулентност на претходниот сој, речиси една третина од хоспитализираните пациенти со Омикрон (B.1.1.529) развиле тешка болест и дека различните нови мутанти на круната продолжиле да предизвикуваат висок морбидитет и морталитет кај постарите лица, имунокомпромитираните или невакцинираните популации. (Исто така, би сакале да предупредиме дека нашата анализа не треба да се смета како поддршка на наративот за „благата“ варијанта. Речиси една третина од хоспитализираните пациенти со Омикрон развиле тешка болест, а 15% починале; бројки кои не се незначителни…… Меѓу ранливите популации, т.е. пациентите во екстремни возрасни групи, кај популациите со висок коморбидитет, кај слабите пациенти и кај невакцинираните, COVID-19 (сите VOC) продолжува да придонесува за значителен морбидитет и морталитет.)

Претходните податоци од „Омикрон“ кога го предизвика петтиот бран на пандемијата во Хонг Конг покажаа дека на 4 мај 2022 година, имало 9115 смртни случаи од 1192765 новозаразени за време на петтиот бран (груба стапка на смртност од 0,76%) и груба стапка на смртност од 2,70% за лица над 60 години (околу 19,30% од оваа возрасна група биле невакцинирани).

Спротивно на тоа, само 2% од Новозеланѓаните над 60 години се невакцинирани, што е во голема корелација со ниска стапка на сурова смртност од 0,07% за епидемијата на новата круна.

Од друга страна, иако често се тврди дека Њукасл може да стане сезонска, ендемска болест во иднина, постојат академски експерти кои имаат поинакво мислење.

Тројца научници од Универзитетот во Оксфорд и Заедничкиот истражувачки центар на Европската унија веруваат дека помалата сериозност на Омикрон може едноставно да биде случајност и дека континуираната брза антигенска еволуција (антигенска еволуција) може да доведе до нови варијанти.

За разлика од имунолошкото бегство и преносливоста, кои се предмет на силен еволутивен притисок, вирулентноста е обично само „нуспроизвод“ на еволуцијата. Вирусите еволуираат за да ја максимизираат својата способност за ширење, а ова може да доведе и до зголемување на вирулентноста. На пример, со зголемување на вирусното оптоварување за да се олесни преносот, сепак може да предизвика потешка болест.

Не само тоа, туку вирулентноста ќе предизвика и многу ограничена штета за време на ширењето на вирусот ако симптомите предизвикани од вирусот се појават главно подоцна во инфекцијата - како во случајот со вирусите на грип, ХИВ и вирусите на хепатитис Ц, за да наброиме неколку, кои имаат многу време да се шират пред да предизвикаат сериозни последици.

Извор на слика од интернет

Во такви околности, може да биде тешко да се предвиди трендот на новиот сој на круна мутантен сој од пониската вирулентност на Омикрон, но добрата вест е дека новата круна вакцина покажа намален ризик од тешка болест и смрт против сите мутантни соеви, а агресивното зголемување на стапките на вакцинација на населението останува важен начин за борба против епидемијата во оваа фаза.
Благодарности: Оваа статија е професионално рецензирана од Панпан Џоу, доктор на науки, Медицински факултет на Универзитетот Цингуа и постдокторски соработник, Истражувачки институт Скрипс, САД
Реагенс за самотестирање на антигени на Омикрон дома