中文网站
Recently, JAMA Oncology (IF 33.012) published an important research result [1] by the team of Prof. Cai Guo-ring from Cancer Hospital of Fudan University and Prof. Wang Jing from Renji Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, in collaboration with KUNYUAN BIOLOGY: “Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor ДНК метилација и стратификација на ризик) “. Оваа студија е прва мултицентрична студија во светот што применува PCR-базирана на крв ctDNA мултигенска технологија за метилација за колоректална рецепт за повторување на карцином и мониторинг на повторување, обезбедување на поекономичен технички пат и раствор во споредба со постојните методи за технологија за откривање на MRD, што се очекува во голема мерка да ја подобри клиничката употреба на повторување на карцином на карцином на колоректална употреба на рак на карцином и мониторинг, и значително го подобрува пациентот преживување и квалитетот на животот. Студијата исто така беше високо оценета од списанието и нејзините уредници и беше наведена како клучен труд за препораки во овој број, а професорот Хуан Руиз-Бачре од Шпанија и професорот Ајај Гоел од Соединетите држави беа поканети да го разгледаат. Студијата беше објавена и од GenoMeweb, водечки биомедицински медиуми во Соединетите држави.
Колоректален карцином (CRC) е вообичаен малигни тумор на гастроинтестиналниот тракт во Кина. Податоците за Меѓународна агенција за истражување на карцином (IARC) во 2020 година покажуваат дека 555.000 нови случаи во Кина учествуваат со околу 1/3 од светот, при што стапката на инциденца скокна на второто место на заеднички карциноми во Кина; 286.000 смртни случаи сочинуваат околу 1/3 од светот, рангирајќи се како петта најчеста причина за смртни случаи од рак во Кина. Петтата причина за смрт во Кина. Вреди да се одбележи дека кај дијагностицираните пациенти, фазите на ТНМ I, II, III и IV се 18,6%, 42,5%, 30,7% и 8,2%, соодветно. Повеќе од 80% од пациентите се во средни и доцни фази, а 44% од нив имаат истовремени или хетерохронски далечни метастази на црниот дроб и белите дробови, кои сериозно влијаат на периодот на преживување, го загрозуваат здравјето на нашите жители и предизвикуваат тежок социјален и економски товар. Според статистиката на Националниот центар за карцином, просечното годишно зголемување на цената на третманот со карцином на колоректален карцином во Кина е околу 6,9% на 9,2%, а личните здравствени трошоци на пациенти во рок од една година од дијагностицирање можат да заземат 60% од семејниот приход. Пациентите со карцином страдаат од болеста и исто така под голем економски притисок [2].
Деведесет проценти од колоректалните лезии на карцином можат да се отстранат хируршки, а порано се открива туморот, толку е поголема петгодишната стапка на преживување по радикална хируршка ресекција, но целокупната стапка на повторување по радикалната ресекција е сè уште околу 30%. Петгодишната стапка на преживување на колоректален карцином кај кинеската популација е 90,1%, 72,6%, 53,8% и 10,4% за фазите I, II, III и IV, соодветно.
Минимална преостаната болест (МРД) е главна причина за повторување на туморот по радикалниот третман. Во последниве години, технологијата за откривање на МРД за цврсти тумори напредуваше брзо, а неколку студии за набудување во тешка категорија и интервентни студии потврдија дека постоперативниот статус на МРД може да укаже на ризик од постоперативно повторување на колоректален карцином. Тестирањето на ctDNA има предности да бидат неинвазивни, едноставни, брзи, со голема достапност на примерокот и надминување на хетерогеноста на туморот.
Упатствата за NCCN на САД за карцином на дебелото црево и кинеските упатства за CSCO за колоректален карцином и наведуваат дека за постоперативно утврдување на ризик од повторување и избор на хемотерапија со адјувантна хемотерапија кај карцином на дебелото црево, тестирањето на ctDNA може да обезбеди прогностички и предвидливи информации за да помогне во одлуките за третман на третман на пациенти со пациенти со карцином на дебелото црево или III. Како и да е, повеќето постојни студии се фокусираат на мутациите на ctDNA засновани на технологија за секвенционирање со голема моќност (NGS), која има комплексен процес, долго време на олово и висока цена [3], со мал недостаток на генерализација и мала преваленца кај пациенти со карцином.
Во случај на пациенти со колоректален карцином во фаза III, динамичкото следење на CTDNA-базирана на NGS чини до 10,000 американски долари за единечна посета и бара период на чекање до две недели. Со мултигенскиот тест за метилација во оваа студија, Colonaiq®, пациентите можат да имаат динамичен мониторинг на ctDNA на десетина од трошоците и да добијат извештај за дури два дена.
Според 560.000 нови случаи на колоректален карцином во Кина секоја година, клиничките пациенти главно со колоректален карцином на фаза II-III (процентот е околу 70%) имаат поитна побарувачка за динамичен мониторинг, тогаш големината на пазарот на динамичното следење на МРД на колоректален карцином достигнува милиони луѓе секоја година.
Може да се види дека резултатите од истражувањето имаат важно научно и практично значење. Преку големи перспективни клинички студии, потврди дека PCR-базирана на крв ctDNA мултигенска технологија за метилација може да се користи за мониторинг на повторна појава на карцином и мониторинг на повторување со чувствителност, навременост и економичност, подобро овозможувајќи прецизна медицина да има корист повеќе пациенти со карцином. Студијата се заснова на Colonaiq®, мулти-генски тест за метилација за колоректален карцином развиен од Куни, чија клиничка примена на вредноста во раното скрининг и дијагностицирање е потврдена со централна клиничка студија.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially Истражено е, исто така, ја истражува потенцијалната примена во мониторингот на прогнозата на колоректален карцином.
To further validate the clinical application of ctDNA methylation in risk stratification, guiding treatment decisions and early recurrence monitoring in stage I-III colorectal cancer, the research team included 299 patients with stage I-III colorectal cancer who underwent radical surgery and collected blood samples at each follow-up point (three months apart) within one week before surgery, one month after surgery, and in postoperative adjuvant therapy for dynamic blood ctDNA testing.
Прво, беше откриено дека тестирањето на ctDNA може да го предвиди ризикот од повторување кај пациенти со карцином на карцином рано, и предоперативно и рано постоперативно. Предоперативните пациенти со позитивни ctDNA имаа поголема веројатност за постоперативно повторување од предоперативните пациенти со ctDNA-негативни (22,0%> 4,7%). Раното постоперативно тестирање на ctDNA сè уште предвидуваше ризик од повторување: еден месец по радикалната ресекција, пациентите со позитивни ctDNA биле 17,5 пати поголема веројатност да се повторат од негативните пациенти; Тимот исто така откри дека комбинираната ctDNA и CEA тестираат малку подобрени перформанси при откривање на повторување (AUC = 0,849), но разликата не беше значајна во споредба со ctDNA (AUC = 0,839) само тестирањето, разликата не беше значајна во споредба со ctDNA само (AUC = 0,839).
Клиничкото стагнирање во комбинација со факторите на ризик во моментов е главна основа за стратификација на ризик кај пациенти со карцином, а во тековната парадигма, голем број на пациенти сè уште се повторуваат [4], и постои итна потреба од подобри алатки за стратификација како коефициент на прекумерна обработка и под-третман на клиниката. Врз основа на ова, тимот ги класифицираше пациентите со карцином на колоректал во фаза III во различни подгрупи засновани на клиничка проценка на ризик од повторување (висок ризик (Т4/ Н2) и низок ризик (Т1-3Н1)) и период на третман на адјуванс (3/6 месеци). Анализата покажа дека пациентите во подгрупата со висок ризик на пациенти со позитивни ctDNA имаат помала стапка на повторување доколку добиле шест месеци адјувантна терапија; Кај подгрупата со низок ризик на пациенти со позитивни ctDNA, немаше значителна разлика помеѓу циклусот на третман на адјуванс и резултатите од пациентот; Додека пациентите со негативни ctDNA имаа значително подобра прогноза од пациентите со позитивни ctDNA и подолг период на постоперативна период без повторување (РФС); Рак на фаза I и низок ризик II колоректален карцином Сите пациенти со негативни ctDNA немаа повторување во рок од две години; Затоа, интеграцијата на ctDNA со клинички карактеристики се очекува дополнително да ја оптимизира стратификацијата на ризикот и подобро да предвиди повторување.
Слика 1. Плазма ctDNA анализа на POM1 за рано откривање на повторување на карцином на колоректал
Further results of dynamic ctDNA testing showed that the risk of recurrence was significantly higher in patients with positive dynamic ctDNA testing than in patients with negative ctDNA during the disease recurrence monitoring phase after definitive treatment (after radical surgery + adjuvant therapy) (Figure 3ACD), and that ctDNA can indicate tumor recurrence up to 20 months earlier than imaging (Figure 3B), offering the possibility of early detection of disease recurrence and timely интервенција.
Слика 2.
„Голем број студии за преведувачка медицина во колоректален карцином ја водат дисциплината, особено тестирањето на mRD-базирана на ctDNA покажува голем потенцијал за подобрување на постоперативното управување со колоректални пациенти со карцином со овозможување на стратификација на ризик од повторување, водечки одлуки за третман и мониторинг на рано повторување.
Предноста на изборот на ДНК метилација како нов маркер на МРД во однос на откривање на мутација е тоа што не бара скрининг на секвенционирање на целото геном на ткивата на туморот, директно се користи за тестирање на крвта и избегнува лажно-позитивни резултати заради откривање на соматски мутации кои потекнуваат од нормални ткива, бенигни заболувања и клонални хематопоиза.
Оваа студија и другите сродни студии потврдуваат дека тестирањето на mRD-базирана на ctDNA е најважниот независен фактор на ризик за повторување на карциномот на колоректал во фаза I-III и може да се искористи за да се помогне во водењето на одлуките за третман, вклучително и „ескалација“ и „намалување“ на карцином на карцином на адвајтната терапија.
Полето на МРД брзо се развива со голем број иновативни, високо чувствителни и специфични анализи засновани на епигенетика (ДНК метилација и фрагментомика) и геномика (ултра-длабоко насочено секвенционирање или секвенционирање на целиот геном). Очекуваме дека Coloraiq® продолжува да организира големи клинички студии и може да стане нов показател за тестирање на МРД што комбинира пристапност, високи перформанси и достапност и може да се користи широко користена во рутинска клиничка пракса. “
Референци
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Рано откривање на молекуларна преостаната болест и стратификација на ризик од ризик и стратификација на ризик за ризик од III, преку циркулирачки тумори. Јама Онкол. 2023 година 20 април.
[2] „Товарот на колоректална болест на карцином кај кинеската популација: дали се промени во последните години? , Кинески журнал за епидемиологија, том. 41, бр. 10, октомври 2020 година.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Насочено секвенционирање на следната генерација на ДНК-циркулацијата Тумор за следење на минимална преостаната болест кај локализиран карцином на дебелото црево. Ен Онкол. 1 ноември 2019 година; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Рафинирање на адвајтната терапија за не-метастатски карцином на дебелото црево, нови стандарди и перспективи. Рак третман на Уважената 2019; 75: 1-11.
Време на објавување: АПР-28-2023
Поставки за приватност